2 Likes
2644 Views
- karafka 👌📸👍😁🍀🙋🌹
- Valentyn1978 good night 💙😊🎶😴
9 Likes
2795 Views
7 Likes
2870 Views
6 Likes
2863 Views
6 Likes
2967 Views
9 Likes
3065 Views
- KoviJeno 👌📸 Kellemes pihenést ! 👍🙋
- Logistikjoe 📸👍👍👍👌👌Like Good Evening
- alenaz suuuuper foto 🌺🌻🌲💐💙💚🌹💮🌼🌿🌳🙋🐇
- Judyka Like! 😊🤗💚🎶good evening! 🌙
- JozsefCiroCsivre 🙋♂️📷👍
- Omino Good night! 👍📷💛 💤🐬💤
- AlexI Like! 👍 📷👏🙋♂🙋♂
- malindi buonanotte good night
- AUA77 Buenos noches 🎇🎇🎇
13 Likes
2904 Views
- Denysa Buenos días! ☕Feliz domingo!
- MiraRejda Krásné ráno 🌺🌹⚘
- Panta Good morning 📸👍🍩🍮🍀🍀🙌👍
- MarionT 🌵🌴😎günaydın ☕👉📷👌🍀
- alenaz suuuuper foto 💮🌻💎🙌💙💛💜🌺🌿🍀🌹💚🌸🐇
- Decumas buenos días saludos cordiales
- maris Good morning
- KoviJeno 👌📸 Jó reggelt, szép napot ! 👍🙋
- karafka dobré ráno 🙋😁🍀
- Judyka Like! 😊🤗💚🎶good morning! ☕️
- malindi buongiorno ☕
- Decumas buenas noches saludos cordiales
- Decumas buenas noches
- DaviD Te deseo un buen día😯😯📸☕🙋
6 Likes
3020 Views
- AUA77 Buenos noches 🎇🎇🎇🎇🎇
- Valentyn1978 good morning 😀😊🎶👋☕
- AlexI Like! 👍 📷👏🙋♂🙋♂
- alenaz suuuuper foto 🍀🌸💛💙💎💚🌻💜🌿🙌🌹💮🌺🐇
- Judyka Like! 😊🤗💚🎶good morning! ☕️
10 Likes
2956 Views
10 Likes
2989 Views
10 Likes
3079 Views
7 Likes
3053 Views
6 Likes
3054 Views
10 Likes
3139 Views
- alenaz krásné foto 🙌🌺💛👍💛🌿🍀🌻🌸💙💚💎💜🐇
- KoviJeno 1. A GYÓGYSZER NEVE Fluorouracil Accord 50 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml oldat 50 mg fluorouracilt tartalmaz (in situ kialakuló nátriumsó formájában). Minden 5 ml-es injekciós üveg 250 mg fluorouracilt tartalmaz. Minden 10 ml-es injekciós üveg 500 mg fluorouracilt tartalmaz. Minden 20 ml-es injekciós üveg 1000 mg fluorouracilt tartalmaz. Minden 50 ml-es injekciós üveg 2500 mg fluorouracilt tartalmaz. Minden 100 ml-es injekciós üveg 5000 mg fluorouracilt tartalmaz. Ismert hatású segédanyag(ok): 8,25 mg/ml (0,360 mmol/ml) nátrium. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció vagy infúzió. Tiszta, színtelen oldat, melynek pH-értéke 8,6–9,4. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A fluorouracil felnőttek számára javallt. A fluorouracil a következő malignus folyamatok és betegségek kezelésére javallott: - áttéteket adó colorectalis daganat kezelésére - vastagbél- és végbélrák adjuváns kezelésére - előrehaladott gyomorrák kezelésére - előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésére - előrehaladott nyelőcsőrák kezelésére - előrehaladott vagy áttéteket adó emlőrák kezelésére - adjuváns kezelésként olyan betegeknek, akik operálható, elsődleges invazív emlőrákban szenvednek - a fejet és a nyakat érintő, nem operálható, helyben előrehaladott squamosus sejtes carcinoma kezelésére olyan betegeknél, akiket korábban nem kezeltek - a fejet és a nyakat érintő helyben kiújuló vagy áttétes squamosus sejtes carcinoma kezelésére 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás 5-fluorouracilt csak olyan szakorvos felügyelete alatt alkalmazzanak, aki jelentős tapasztalattal rendelkezik a citotoxikus kezelés terén. A kezelés során gondos és gyakori megfigyelés alatt kell tartani a betegeket. A betegek egyéni kockázatait és a számukra várható előnyöket meg kell fontolni minden kezelés előtt. OGYI/43906/2014 2 Az alkalmazás módja Az 5-fluorouracil adható intravénás injekcióként bólusban, infúzióként vagy több napig tartó folytonos infúzió formájában. „Ezek általános javaslatok. Kérjük, több (és aktuálisabb) ajánlásért olvassa el a helyi vagy nemzetközi irányelveket.” A készítmény előkészítése és alkalmazása előtti óvintézkedések A készítmény alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Intravénás alkalmazás: Az 5-fluorouracil adagja és a kezelési rend a kiválasztott kezelési sémától, a javallattól, valamint a beteg általános állapotától és korábbi kezelésétől függ. A kezelési sémák az 5-fluorouracillal kombinált egyéb citotoxikus szerekben, vagy a párhuzamosan alkalmazott folinsav adagjában térnek el egymástól. A kezelési ciklusok számát a kezelést végző klinikai szakembernek kell meghatároznia a helyi kezelési protokollok és irányelvek szerint; figyelembe kell vennie a kezelés sikerét és tolerálhatóságát az egyes betegeknél. A bevezető kezelést kórházban kell beadni. Adagcsökkentés javasolt azoknál a betegeknél, akik a következő állapotok bármelyikében szenvednek: 1. Cachexia 2. Nagy műtét az előző 30 napban 3. Csökkent csontvelő-működés 4. Károsodott máj- vagy vesefunkció Az 5-fluorouracilt kapó felnőtt vagy idős betegeknél minden adag előtt ellenőrizni kell, nem alakult-e ki hematológiai (vérlemezke-, leukocita- és granulocitaszám), gastrointestinalis (stomatitis, hasmenés, gastrointestinalis eredetű vérzés) vagy neurológiai toxicitás, az 5-fluorouracil adagját pedig szükség esetén csökkenteni kell, vagy nem szabad beadni. Az adagolás módosítása vagy a gyógyszerkészítmény alkalmazásának megszüntetése a nemkívánatos hatások előfordulásától függ. A hematológiai toxicitások, mint a leukociták számának csökkenése (≤ 3500/mm3) és/vagy a vérlemezkeszám csökkenése (≤ 100 000/mm3) a kezelés megszakítását teheti szükségessé. A kezelés újrakezdéséről az azt végző klinikai szakorvos dönt az adott klinikai helyzet függvényében. Colorectalis daganat: Az 5-fluorouracilt számos kezelési séma részeként használják a vastagbél- és a végbélrák kezelésére. Az 5-fluorouracilt folinsavval javasolt alkalmazni. A gyakran alkalmazott kezelési sémákban az 5-fluorouracilt és folinsavat más kemoterápiás szerekkel, például irinotekánnal (FOLFIRI vagy FLIRI), oxaliplatinnal (FOLFOX), vagy irinotekánnal és oxaliplatinnal (FOLFIRINOX) is kombinálják. Az 5-fluorouracil rendszerint alkalmazott dózistartománya 200-600 mg/testfelület-m2 között változik. Az adag változik aszerint is, hogy a készítményt intravénás bólus vagy folytonos intravénás infúzió formájában alkalmazzák. Az adagolási időpontok is változnak a kemoterápiás sémától függően; az 5-fluorouracil hetenként, kéthavonta vagy havonta alkalmazható. A ciklusok száma a felhasznált kezeléstől, valamint a kezelés sikerén és tolerálhatóságán alapuló klinikai döntéstől függ. 3 Emlőrák: Az 5-fluorouracilt gyakran alkalmazzák kemoterápiás kezelési sémákban ciklofoszfamiddal és metotrexáttal (CFM), epirubicinnel és ciklofoszfamiddal (FEC) vagy metotrexáttal és leukovorinnal (MFL) kombinálva. A szokásos dózistartomány intravénás bólus alkalmazása esetén 500-600 mg/testfelület-m2, szükség szerint 3-4 hetenként ismételve. Elsődleges invazív emlőrák adjuváns kezelésében alkalmazva a kezelés rendszerint 6 cikluson keresztül tart. Gyomorrák és a gastroesophagealis junctio daganata: Jelenleg az ECF-kezeléssel (epirubicin, ciszplatin, 5-fluorouracil) végzett perioperatív kemoterápia javasolt. A 3 hétig tartó folytonos intravénás infúzióként alkalmazott 5-fluorouracil javasolt adagja napi 200 mg/testfelület-m2. 6 ciklus adása javasolt, ez azonban függ a kezelés sikerétől és attól, hogy a beteg hogyan tolerálja a gyógyszerkészítményt. Nyelőcsőrák: Az 5-fluorouracilt gyakran alkalmazzák ciszplatinnal, vagy ciszplatinnal és epirubicinnel vagy epirubicinnel és oxaliplatinnal kombinálva. Az adag napi 200-1000 mg/testfelület-m2 között változik több napig alkalmazott intravénás infúzióként adva, a kezelési sémától függően ciklusosan ismételve. A nyelőcső alsó szakaszát érintő daganatok esetében rendszerint az ECF-kezeléssel (epirubicin, ciszplatin, 5-fluorouracil) végzett perioperatív kemoterápia javasolt. A 3 hétig tartó, folytonos infúzióként alkalmazott 5-fluorouracil javasolt adagja napi 200 mg/testfelület-m2, ciklusosan ismételve. Az 5-fluorouracil/ciszplatin sugárkezeléssel kombinált alkalmazásával kapcsolatban, kérjük, tanulmányozza a szakirodalmat. Hasnyálmirigyrák: Az 5-fluorouracilt folinsavval vagy gemcitabinnal javasolt alkalmazni. Az adag napi 200-500 mg/testfelület-m2 között változik intravénás bólus injekcióként vagy intravénás infúzióként adva, a kezelési sémától függően ciklusosan ismételve. A fej és a nyak daganata: Az 5-fluorouracilt ciszplatinnal vagy karboplatinnal kombinálva javasolt alkalmazni. Az adag napi 600-1200 mg/testfelület-m2 között változik több napig alkalmazott intravénás infúzióként adva, a kezelési sémától függően ciklusosan ismételve. Az 5-fluorouracil/ciszplatin vagy karboplatin sugárkezeléssel kombinált alkalmazásával kapcsolatban, kérjük, tanulmányozza a szakirodalmat. Különleges betegcsoportok Máj- vagy vesekárosodás Körültekintően kell alkalmazni vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél, valamint lehetséges, hogy az adagot is csökkenteni kell. Gyermekek A fluorouracil alkalmazása nem javasolt gyermekek számára, mivel nincsenek rendelkezésre álló adatok a hatásosság és biztonságosság tekintetében. Idősek Nincs szükség az adagolás módosítására. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4 A fluorouracil alkalmazása a következő esetekben ellenjavallott: Súlyos fertőzések (pl. herpes zoster, bárányhimlő). Súlyosan leromlott állapotú betegek. Sugárkezelés vagy más antineoplasticus készítmény alkalmazása után kialakult csontvelődepresszió. Nem-malignus betegség kezelése. Súlyos májkárosodás. Az 5-fluorouracil (5-FU) nem alkalmazható brivudinnal, szorivudinnal és analógjaikkal kombinálva. A brivudin, a szorivudin és analógjaik az 5-FU metabolizmusát végző enzim, a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) erős gátlói (lásd 4.4 és 4.5 pont). A fluorouracil (5-FU) nem alkalmazható olyan betegeknél, akik homozigóták a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) tekintetében. A fluorouracil alkalmazása szigorúan ellenjavallt terhes vagy szoptató nőknél (lásd 4.6 pont). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Javasolt, hogy fluorouracilt csak olyan gyakorlott szakorvos által személyesen vagy az ő szoros felügyelete alatt alkalmazzanak, aki ismeri a potens antimetabolitok alkalmazását és rendelkezésére állnak a megfelelő eszközök a klinikai, biokémiai és hematológiai hatások alkalmazás alatti és utáni rendszeres ellenőrzésére. A bevezető kezeléshez minden beteget kórházba kell utalni. A megfelelő fluorouracil-kezelést rendszerint leukopenia követi. A legalacsonyabb fehérvérsejtszámot (FVS) rendszerint az első kezelés 7. és 14. nap között észlelik, azonban alkalomszerűen ez kitolódhat akár 20 napig is. A fehérvérsejtszám rendszerint a 30. napon tér vissza a normális értékre. Javasolt a vérlemezke- és FVS-szám mindennapos ellenőrzése, és a kezelést meg kell szakítani, ha a vérlemezkeszám 100 000/mm3 alá esik, vagy ha a FVS-szám 3500/mm3 alá esik. Ha a teljes mennyiség kevesebb, mint 2000/mm3, és különösen granulocytopenia esetében javasolt, hogy a beteget helyezzék protektív, izolált környezetbe a kórházon belül, és a megfelelő kezelésekkel megóvják a szisztémás fertőzésektől. A kezelést le kell állítani a szájfekély kialakulásának első jelére, vagy ha gastrointestinalis mellékhatások alakulnak ki, mint a stomatitis, hasmenés, gastrointestinalis vérzés vagy bármi mást érintő haemorrhagia. A hatásos és a toxikus adag közötti arány kicsi és nem valószínű, hogy a terápiás válasz bizonyos mértékű toxicitás nélkül kialakulna. Ezért a betegek kiválasztásánál és az adag beállításakor elővigyázatossággal kell eljárni. Súlyos toxicitás esetén meg kell szakítani a kezelést. A fluorouracilt elővigyázatossággal kell alkalmazni a csökkent vese- vagy májfunkcióban, illetve sárgaságban szenvedő betegeknél. A fluorouracil alkalmazását követően beszámoltak angina és EKG-eltérések elszigetelt eseteiről, valamint ritka esetekben szívinfarktusról. Ezért óvatosan kell kezelni az olyan betegeket, akik a kezelés során mellkasi fájdalmat tapasztalnak, vagy akiknek a kórelőzményében szívbetegség szerepel. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) fontos szerepet játszik a fluorouracil metabolizmusában. A fluorouracil megnövekedett toxicitásáról számoltak be azoknál a betegeknél, akiknél hiányzik vagy csökkent aktivitású a DPD. Ha van rá lehetőség, javasolt a DPD enzim aktivitásának meghatározása az 5-fluoropirimidin-származékokkal végzett kezelés előtt. A DPD aktivitását befolyásoló nukleozidanalógok, mint a brivudin és szorivudin, a fluoropirimidinek plazmakoncentrációjának emelkedését és fokozott toxicitást idézhetnek elő (lásd 4.5 pont). Ezért legalább 4 hetes intervallumot kell tartani a fluorouracil és a brivudin, szorivudin, illetve analógjaik alkalmazása között. Amennyiben a fluorouracillal kezelt beteg véletlenül nukleozidanalógot kap, hatékony intézkedéseket kell tenni, hogy csökkentsék a fluorouracil toxicitását. Javasolt az azonnali kórházi felvétel. Minden, a szisztémás fertőzés és a dehidráció megelőzését szolgáló intézkedést meg kell tenni. 5 Élő vakcinával végzett védőoltást kerülni kell olyan betegnél, aki fluorouracil-kezelést kap, mert súlyos vagy akár halálos fertőzés veszélye áll fenn ebben az esetben. A betegnek kerülni kell az olyan emberekkel való érintkezést, akiket nemrégiben poliovírus elleni vakcinával oltottak be. A fényérzékenység kockázata miatt nem javasoljuk, hogy a beteget tartósan napfény érje. A készítmény elővigyázatossággal alkalmazandó azoknál a betegeknél, akiknek nagy dózisú medence-besugárzása volt. Az 5-fluorouracil és folinsav kombinálása A folinsav fokozhatja vagy módosíthatja az 5-fluorouracil toxicitási profilját. A toxicitás leggyakrabban leucopenia, mucositis, stomatitis és/vagy hasmenés formájában manifesztálódik, ami dóziskorlátozó lehet. Amikor kombinációban alkalmaznak 5-fluorouracilt és folinsavat, toxicitás kialakulásakor a fluorouracil adagját nagyobb mértékben kell csökkenteni, mint amikor önmagában adnak fluorouracilt. A kombinációval kezelt betegeknél a toxicitások minőségileg hasonlóak azokhoz, amelyeket a csak 5-fluorouracillal kezelt betegeknél észlelnek. Gyakrabban tapasztalhatók gastrointestinalis toxicitások, amelyek súlyosabbak vagy akár életet veszélyeztetők lehetnek (különösen a stomatitis és a hasmenés). Súlyos esetekben vissza kell vonni az 5-fluorouracilt és a folinsavat, és intravénás támogató kezelést kell kezdeni. Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy azonnal beszéljék meg kezelőorvosukkal, ha stomatitis (enyhe vagy középsúlyos fekélyek) és/vagy naponta kétszeri hasmenés (vizes széklet vagy székelés) jelentkezik. Különös figyelmet kell fordítani az idős vagy korlátozott cselekvőképességű betegekre, ugyanis náluk fokozott a súlyos toxicitás kockázata. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés során és utána még 6 hónapig. A fenitoint és fluorouracilt egyszerre alkalmazó betegeket rendszeresen meg kell vizsgálni, mert lehetséges, hogy megemelkedik a fenitoin plazmaszintje. Nátrium: A Brit Gyógyszerkönyv szerinti fluorouracil-injekció 7,78 mmol (178,2 mg) nátriumot tartalmaz a maximális napi adagban (600 mg/m2). Ezt figyelembe kell venni olyan betegek esetében, akik ellenőrzött nátriumtartalmú diétán vannak. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Számos hatóanyag esetében számoltak be arról, hogy biokémiailag módosítja a fluorouracil tumorellenes hatásosságát vagy toxicitását. Ezen gyakori gyógyszerek közé tartozik a metotrexát, a metronidazol, a leukovorin, az alfa-interferon és az allopurinol. Az 5-fluorouracil hatásossága és toxikussága is növekedhet, ha folinsavval együtt alkalmazzák. Kifejezettebben jelentkezhetnek a mellékhatások, és súlyos hasmenés fordulhat elő. Életet veszélyeztető hasmenéses eseteket figyeltek meg, ha 600 mg/m² fluorouracilt (heti egy iv. bólus) adtak folinsavval együtt. Más mieloszuppresszív szerekkel kombinálva szükséges az adagolás megváltoztatása. Az egyidejűleg vagy korábban alkalmazott sugárkezelés miatt szükség lehet a dózis csökkentésére. Fokozódhat az antraciklinek kardiotoxicitása. A fluorouracil nem alkalmazható klozapinnal kombinálva, mert fokozott az agranulocytosis kockázata. Az agyi infarktus fokozott előfordulásáról számoltak be olyan oropharyngealis daganatos megbetegedésben szenvedő páciensek esetében, akiket fluorouracillal és ciszplatinnal kezeltek. 6 A protrombinidő és az INR jelentős emelkedéséről számoltak be néhány olyan betegnél, akiknél a fluorouracil adagolásának megkezdése után warfarin-terápiát állítottak be. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim fontos szerepet játszik a fluorouracil metabolizmusában. Nukleozid-analógok, például a brivudin és a szorivudin az 5-FU és más fluoropirimidin-származékok plazmakoncentrációjának emelkedését idézhetik elő, amit toxikológiai reakciók kísérhetnek. Ezért javasoljuk, hogy legalább 4 hetes intervallumot tartsanak a fluorouracil és a brivudin, a szorivudin, illetve analógjaik alkalmazása között. Ha van rá lehetőség, javasolt a DPD enzim aktivitásának meghatározása az 5-fluoropirimidin-származékokkal végzett kezelés előtt. Cimetidin, metronidazol és interferon hatására nőhet az 5-fluorouracil plazmaszintje, és ezért fokozódhat az 5-fluorouracil toxicitása. A fenitoint és a fluorouracilt egyszerre alkalmazó betegeknél arról számoltak be, hogy a fenitoin plazmakoncentrációja megemelkedett, és ez a fenitoin toxicitási tüneteit váltotta ki. A fluorouracil fokozza az egyéb citosztatikus gyógyszerek és a sugárkezelés hatását (lásd 4.2 pont). Ciklofoszfamidot, metotrexátot és 5-fluorouracilt kapó betegeknél a tiazid diuretikumok alkalmazása a granulociták számának kifejezettebb csökkenését eredményezte azokhoz a betegekhez viszonyítva, akik nem kaptak tiazidokat. Gyakran figyeltek meg hepatotoxicitást (az alkalikus foszfatázok, transzaminázok vagy a bilirubin szintjének emelkedése) azoknál a betegeknél, akik levamizollal kombinált 5-fluorouracilt kaptak. Emlőrákos betegeknél arról számoltak be, hogy ciklofoszfamidot, metotrexátot, 5-fluorouracilt és tamoxifent tartalmazó kombinált kezelés fokozza a thromboemboliás események kockázatát. Súlyos, potenciálisan életet veszélyeztető mucositis fordulhat elő vinorelbin és 5-fluorouracil/folinsav együttes alkalmazása után. Az immunológiailag legyengült betegek nem kaphatnak élő vakcinát. 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Terhesség: A fluorouracil szigorúan ellenjavallt terhes és szoptató nők esetében. Nem állnak rendelkezésre megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nők részvételével, azonban már számoltak be magzatkárosodásról és vetélésekről. A fogamzóképes nőknek azt kell tanácsolni, hogy a fluorouracil-kezelés alatt és utána még 6 hónapig ne essenek teherbe, illetve alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlási módszert (lásd 4.4 pont). Ha a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszeres kezelés során, a betegnek teljes körű tájékoztatást kell adni a magzatot fenyegető lehetséges kockázatokról, valamint javasolt a genetikai tanácsadáson való részvétel is. A fluorouracilt terhesség során csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök meghaladják a magzatot érintő kockázatot. Termékenység: A fluorouracillal kezelt férfiaknak tartózkodniuk kell a gyermeknemzéstől a kezelés alatt és a befejezése után még 6 hónapig (lásd 4.4 pont). A kezelés megkezdése előtt javasolt a hímivarsejtek konzerválása, mert a fluorouracil-kezelés visszafordíthatatlan terméketlenséget okozhat. 7 Szoptatás: Nem ismert, hogy a fluorouracil átjut-e az anyatejbe; a szoptatást fel kell függeszteni mindaddig, amíg az anya fluorouracil-kezelésben részesül. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem végeztek vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a készítmény hatásai hogyan befolyásolják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A fluorouracil mellékhatása hányinger és hányás is lehet. A készítmény idegrendszeri nemkívánatos hatásokat és látásbeli változásokat válthat ki, amelyek akadályozhatják a gépjárművezetést vagy a gépek kezelését. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A gyakorisági kategóriákat a következők alapján állapították meg: Nagyon gyakori (≥ 1/10), Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), Nagyon ritka (< 1/10 000), Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori Myelosuppressio (kialakulás: 7–10 nap, nadír: 9–14 nap, gyógyulás: 21–28 nap), neutropenia, thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, anaemia és pancytopenia. Immunrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori Bronchospasmus, immunsuppressio fokozott fertőzési kockázattal. Ritka Generalizált allergiás reakciók, anaphylaxia, anaphylaxiás shock. Endokrin betegségek és tünetek: Ritka: T4 (teljes tiroxin) emelkedése, a T3 (teljes trijód-tironin) emelkedése. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: Nagyon gyakori Hyperuricaemia. Pszichiátriai kórképek: Nem gyakori Euphoria. Ritka Reverzibilis zavart állapot fordulhat elő. Nagyon ritka Dezorientáció. Idegrendszeri betegségek és tünetek: Nem gyakori Nystagmus, fejfájás, szédülés, Parkinson-kór tünetei, pyramidalis jelek, euphoria, aluszékonyság. 8 Nagyon ritka A leukoencephalopathia tünetei, beleértve: ataxia, akut cerebellaris szindróma, dysarthria, zavartság, dezorientáció, izomgyengeség, aphasia, convulsiók vagy coma azoknál a betegeknél, akik nagy dózisú 5-fluorouracilt kapnak és azoknál a betegeknél, akik dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiányban, veseelégtelenségben szenvednek. Nem ismert Perifériás neuropathia jelentkezhet. Szembetegségek és szemészeti tünetek: A szisztémás fluorouracil-kezelést kapcsolatba hozták az ocularis toxicitás különböző típusaival. Nem gyakori Nagymértékű könnyezés, homályos látás, a szemmozgás zavara, látóideg-gyulladás, diplopia, csökkent látásélesség, photophobia, conjunctivitis, blepharitis, ectropium, dacryostenosis. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek: Nagyon gyakori Ischaemiás EKG-rendellenességek. Gyakori Angina pectorishoz hasonló mellkasi fájdalom. Nem gyakori Arrhythmia, myocardialis infarctus, myocardialis ischaemia, myocarditis, szívelégtelenség, dilatatív cardiomyopathia, cardialis shock. Nagyon ritka Szívmegállás, hirtelen szívhalál A kardiotoxikus nemkívánatos események rendszerint az első kezelési ciklus alatt vagy az azt követő órákban alakulnak ki. Fokozott a kardiotoxicitás kockázata azoknál a betegeknél, akiknek korábban szívkoszorúér-betegsége vagy cardiomyopathiája volt. Nem ismert Tachycardia, légszomj Érbetegségek és tünetek: Ritka Cerebralis, intestinalis és peripheriás ischaemia, Raynaud-szindróma, thromboembolia, thrombophlebitis. Nem gyakori Hypotensio Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: Nagyon gyakori Az emésztőrendszeri nemkívánatos események nagyon gyakoriak és életveszélyesek lehetnek. Mucositis (stomatitis, eosophagitis, pharyngitis, proctitis), anorexia, vizes hasmenés, hányinger, hányás. Nem gyakori Kiszáradás, sepsis, gastrointestinalis fekélyesedés és vérzés (amely a kezelés abbahagyásához vezethet), hámleválás Máj- és epebetegségek, illetve tünetek: Nem gyakori Májsejtkárosodás 9 Nagyon ritka Májnekrózis (halálos kimenetelű esetek), epeúti sclerosis, epehólyag-gyulladás. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: Nagyon gyakori Az esetek jelentős részében alopecia jelentkezhet, főként a nők körében, de ez reverzibilis. Palmo-plantaris erythrodysaesthesia szindróma (kéz-láb szindróma) fordult elő elhúzódó és nagy adaggal végzett folyamatos infúzió alkalmazásakor. A tünetegyüttes dysaesthesiával kezdődik a tenyéren és a talpon, majd ez fájdalomig és érzékenységig progrediál. Ehhez kapcsolódik a kéz és a láb szimmetrikus duzzanata és kipirulása. Nem gyakori Dermatitis, bőrelváltozások (pl. száraz bőr, fissura erosio, erythema, viszkető maculopapularis kiütések), exanthema, urticaria, fényérzékenység, a bőr hiperpigmentációja, csíkos hiperpigmentáció vagy depigmentáció a vénák mellett. Körömelváltozások (pl. diffúz felszíni kék pigmentáció, hiperpigmentáció, köröm-dystrophia, fájdalmas és megvastagodott körömágy, paronychia) és oncholysis. A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek: Nem gyakori A spermatogenezis és ovuláció zavara. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Nagyon gyakori Késleltetett sebgyógyulás, orrvérzés, rossz közérzet, gyengeség, kimerültség. Nem ismert Láz, az ér elszíneződése az injekció beadási helyétől proximálisan. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás A túladagolás jelei és tünetei minőségileg hasonlóak a nemkívánatos reakciókhoz, azonban rendszerint jobban kifejezettek. Különösen a következő nemkívánatos reakciók fordulhatnak elő: Hányás, hányinger, hasmenés, gastrointestinalis fekélyesedés és vérzés, csontvelő-depresszió (beleértve: thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis). A kezelés a készítmény alkalmazásának megszakításából és a szupportív kezelés megkezdéséből áll (lásd 4.4 pont). Nem létezik specifikus antidotum. A fluorouracil-túladagolásnak kitett betegeket legalább négy hétig hematológiai megfigyelés alatt kell tartani. Rendellenességek kialakulása esetén meg kell tenni a megfelelő terápiás lépéseket. 10 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, antimetabolitok; pirimidin-analógok, ATC kód: L01B C02 Hatásmechanizmus A fluorouracil az uracil nevű ribonukleinsav-komponens analógja. Ismereteink szerint a gyógyszer antimetabolitként fejti ki hatását. A sejten belül aktív dezoxinukleotiddá alakulva megakadályozza a DNS szintézisét úgy, hogy gátolja a dezoxiuridilsav timidilsavvá alakulását, amelyet a timidilát-szintáz sejtenzim végez el. A fluorouracil befolyásolhatja az RNS szintézisét is. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Intravénás alkalmazás után a fluorouracil eloszlik a test vízterében és 3 órán belül eltűnik a vérből. Miután nukleotiddá alakul, elsősorban az aktívan osztódó szövetek és daganatok veszik fel. A fluorouracil gyorsan bejut a cerebrospinalis folyadékba és az agyszövetbe. Intravénás alkalmazás után a plazma eliminációs felezési idő átlagban 16 perc körüli és dózisfüggő. Fluorouracil egyszeri iv. adagjának alkalmazása után a dózis hozzávetőlegesen 15%-a változatlan formában ürül a vizelettel 6 órán belül; ennek a mennyiségnek a 90%-a az első órában ürül. A maradékot leginkább a máj metabolizálja inaktív metabolitokká azokkal a mechanizmusokkal, amelyekkel az uracilt is lebontja a szervezet. A májkárosodás a fluorouracil lassabb metabolizmusát eredményezheti, amely a dózis módosítását teheti szükségessé. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei Nem végeztek preklinikai vizsgálatokat, ugyanis a fluorouracil klinikai toxicitási profilját sokéves klinikai felhasználás után állapították meg. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Nátrium-hidroxid (pH beállításához) Sósav (pH beállításához) Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások A fluorouracil nem kompatibilis folinsavval, karboplatinnal, ciszplatinnal, citarabinnal, diazepámmal, doxorubicinnel, droperidollal, filgrasztimmel, gallium-nitráttal, metotrexáttal, metoklopramiddal, morfinnal, ondanszetronnal, parenteralis tápszerekkel, vinorelbinnel, egyéb antraciklinekkel. A formulált oldat lúgos, ezért javasoljuk, hogy kerüljék az elegyítést savas kémhatású gyógyszerekkel vagy készítményekkel. Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszerkészítményt nem szabad összekeverni más gyógyszerkészítményekkel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam A fel nem nyitott injekciós üveg felhasználhatósága: 2 év. 11 Az injekciós üveg felnyitása után: Felnyitás után azonnal felhasználandó. Felhasználhatóság a felhígítás után Alkalmazásban: A használat közbeni kémiai és fizikai stabilitást 24 órán keresztül vizsgálták 25°C hőmérsékleten, 5%-os glükóz oldattal vagy 0,9%-os nátrium-klorid-injekcióval vagy injekcióhoz való vízzel hígítva, 0,98 mg/ml fluorouracil-koncentrációval. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben a készítményt nem használják fel azonnal, annak használatra kész állapotban a felhasználásig történő tárolási idejéért és tárolási körülményeiért a felhasználó felel, a tárolási idő +2-8°C-on legfeljebb 24 óra, kivéve, ha a hígítás és tárolás kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt. 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében a tartályt tartsa a dobozában. A Fluorouracil injekció pH értéke 8,9 és a gyógyszer maximális stabilitása a 8,6–9,4 pH-tartományban van. A hígított gyógyszerkészítmény tárolási körülményeit lásd a 6.3 pontban. Ha az alacsony hőmérsékleten való tárolás miatt csapadék képződött, az 60°C-ra melegítéssel erőteljes rázás kíséretében feloldandó. Hagyjuk testhőmérsékletre hűlni a felhasználás előtt. A terméket meg kell semmisíteni, ha az oldat barna vagy sötétsárga. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 5 ml-es Fluorouracil Accord 50 mg/ml I. típusú 5 ml-es tiszta injekciós üvegben, gumidugóval lezárva. 10 ml-es Fluorouracil Accord 50 mg/ml I. típusú 10 ml-es tiszta injekciós üvegben, gumidugóval lezárva. 20 ml-es Fluorouracil Accord 50 mg/ml I. típusú 20 ml-es tiszta injekciós üvegben, gumidugóval lezárva. 50 ml-es Fluorouracil Accord 50 mg/ml I. típusú 50 ml-es tiszta injekciós üvegben, gumidugóval lezárva. 100 ml-es Fluorouracil Accord 50 mg/ml I. típusú 100 ml-es tiszta injekciós üvegben, gumidugóval lezárva. Kiszerelési egységek: 1×5 ml injekciós üveg dobozban. 1×10 ml injekciós üveg dobozban. 1×20 ml injekciós üveg dobozban. 1×50 ml injekciós üveg dobozban. 1×100 ml injekciós üveg dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A fluorouracil ingerlő hatású anyag, nem szabad érintkeznie bőrrel és nyálkahártyákkal. Irányelvek a citotoxicitás kezeléséhez Fluorouracil csak olyan szakorvos által személyesen vagy az ő szoros felügyelete alatt alkalmazható, aki ismeri a daganatellenes kemoterápiás gyógyszerek alkalmazását. 12 A Fluorouracil injekciót kizárólag olyan szakember készítheti elő felhasználáshoz és alkalmazhatja, aki megfelelő képzést kapott a készítmény biztonságos alkalmazására ás előkészítésére vonatkozóan. Az előkészítést kizárólag a citotoxikus szerek kezelésére kijelölt aszeptikus kabinban vagy helyen szabad végezni. Ha kiömlik a készítmény, a személyzet vegyen fel kesztyűt, arcmaszkot, védőszemüveget és egyszer használatos kötényt, és egy erre a célra tartott abszorbens anyag alkalmazásával takarítsa fel a kiömlött készítményt. Ezután a helyszínt meg kell tisztítani és az összes szennyezett anyagot a kiömlött citotoxikus anyagoknak fenntartott zsákba vagy szeméttartóba kell dobni, és meg kell jelölni elégetendőként. Kontamináció A fluorouracil egy irritáló anyag, bőrrel és nyálkahártyával történő érintkezése kerülendő. Ha a készítmény bőrre vagy szembe kerül, az érintett területet le kell mosni nagy mennyiségű vízzel vagy normál sóoldattal. 1%-os hidrokortizon krémmel kezelhető a bőrben jelentkező átmeneti szúró érzés. Orvosi segítséget kell kérni, ha a szem is érintett, vagy ha a beteg belélegzi vagy elfogyasztja a készítményt. Elsősegélynyújtás Szem érintettsége esetén: Azonnal öblítse ki vízzel és kérjen orvosi segítséget. Bőr érintettsége esetén: Mossa le szappanos vízzel és távolítsa el a szennyezett ruhát. Belégzés, lenyelés esetén: Kérjen orvosi segítséget. Az előkészítési irányelvek a) A kemoterápiás készítményeket kizárólag olyan szakember készítheti elő felhasználáshoz, aki megfelelő képzést kapott a készítmény biztonságos alkalmazására és előkészítésére vonatkozóan. b) Az olyan műveleteket, mint a por feloldása és fecskendőbe történő felszívása, kizárólag az erre a célra fenntartott helyen szabad elvégezni. c) Az ezeket a műveleteket elvégző személyzetnek megfelelő védelmet kell biztosítani különleges munkaruhával, két pár kesztyűvel (az egyik legyen latex, a másik PVC, és a latexet viselje a PVC fölött), amelyek a különböző antineoplasztikus szerek eltérő permeabilitása ellen is védelmet nyújtanak, valamint védőszemüveggel. A citotoxikus készítmények előkészítéséhez és alkalmazásukhoz mindig luer-lock fecskendőket és szerelékeket kell használni. d) Terhes személyzet nem dolgozhat kemoterápiás szerrel. e) A munka megkezdése előtt olvassa el a helyi irányelveket. Megsemmisítés A fecskendőket, tartályokat, abszorbeáló anyagokat, oldatokat és az egyéb szennyezett anyagokat vastag műanyag zsákba vagy más, át nem lyukadó tartályba kell helyezni, és citotoxikus hulladékként el kell égetni legalább 700°C hőmérsékleten. A kémiai inaktiválást 24 óra alatt lehet elérni 5%-os nátrium-hipoklorittal. Az alkalmazásra vonatkozó utasítás Diluensek A használat közbeni kémiai és fizikai stabilitást 24 órán keresztül vizsgálták 25°C hőmérsékleten, 5%-os glükóz oldattal vagy 0,9%-os nátrium-klorid-injekcióval vagy injekcióhoz való vízzel hígítva, 0,98 mg/ml fluorouracil-koncentrációval. 13 Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben a készítményt nem használják fel azonnal, annak használatra kész állapotban a felhasználásig történő tárolási idejéért és tárolási körülményeiért a felhasználó felel, a tárolási idő +2-8°C-on legfeljebb 24 óra, kivéve, ha a hígítás és tárolás kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt. Ha a készítmény feloldva barna vagy sötétsárga, ki kell dobni. A maradék oldatot meg kell semmisíteni az alkalmazás után; nem használható fel többadagos készítményekbe. Megjegyzés: (két keresztes) Osztályozás: II./3 csoport Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3. §-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I). 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Accord Healthcare Limited Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA OGYI-T-22502/01 1×5 ml injekciós üveg OGYI-T-22502/02 1×10 ml injekciós üveg OGYI-T-22502/03 1×20 ml injekciós üveg OGYI-T-22502/04 1×50 ml injekciós üveg OGYI-T-22502/05 1×100 ml injekciós üveg 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2013. június 11. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: - 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 2016. április 22.
- KoviJeno Sorry !
- KoviJeno 👌📸 Kellemes pihenést ! 👍🙋
- KoviJeno 👌📸 Kellemes pihenést ! 👍🙋
- Hajnall Bonita fotó📸👏👏📸
- Judyka Like! 😊🤗💚☕️🎶
- MarionT 🙋♀️wünsche dir einen schönen Abend 🍷🍀📷👍🍀
- karafka 👌📸😁🙋🌷👍
- Panta Good evening 📸👍👏🍁🌿🌿👌
- MiraRejda Krásný podvečer🌺🌹
- Valentyn1978 good evening 👍🎶😃
- malindi buenas tardes
9 Likes
3151 Views
9 Likes
3123 Views
8 Likes
3149 Views
10 Likes
3221 Views
- alenaz suuuuper foto 💮🌹🙌👍🌿💜🌸🍀🍃🌻💙💎🌺🐇
- karafka dobré ráno 🙋😁🍀👉👌📸
- JozsefCiroCsivre 🙋🏼♂️📷👍👋
- MarionT 🌵🌴😎 günaydın☕ einen schönen Sonntag für dich📷👍🏼🍀☯️
- malindi buongiorno ☕
- Valentyn1978 good morning ☕🎶😀👋
- AlexI Like! 👍 📷👏🙋♂🙋♂
- KoviJeno 👌📸 Jó reggelt, szép napot ! 👍🙋
- Judyka Like! 😊🤗💚☕️🎶
- DaviD Magnífica 👏👏👏😎☀📸buena velada
8 Likes
3088 Views
7 Likes
3237 Views
6 Likes
3193 Views
11 Likes
3146 Views
- JanG good morning 🍀☕🙋🏻♂️
- Mika62 Good morning my friend ☕️☕️☕️have a nice day 💞💕💖💗🙋🏻♀️
- BeaTa Good morning 🌞💙📷👍👏😍😁💖
- malindi buongiorno ☕
- Robby72 Good morning☕🙋🌞
- alenaz suuuuper foto 🌸🌻💎💮👍🌺💛🌹🌿💙🙌💚💜🐇
- Ros10546 Good morning 🙌🌞☕🍀🙌
- isi60 buenos días ☕🍪
- Judyka Like! 😊🤗💚☕️🎶
- KoviJeno 👌📸 Szép napot ! 👍🙋
- DaviD ☀😎📸👏👏buenas tardes
7 Likes
3154 Views
9 Likes
3153 Views